Los autores coinciden en que el apellido deriva del topónimo Caltagirone, ciudad en la provincia de Catania (Sicilia), cuyo nombre proviene del árabe Qal'at-al-ghiràn. E. Rossoni interpreta ese étimo como "castillo de las grutas", mientras que F. Miranda propone la traducción "castillo o roca de los vasos".

Miranda señala además que, en algunos grupos familiares que llevan el nombre de una ciudad, puede existir también un origen hebreo, como ocurre con frecuencia en apellidos de este tipo.

Ambos autores coinciden en que el apellido es típico de la Sicilia centro-occidental, con un núcleo secundario en Roma. Miranda precisa que, dentro de Sicilia, la mayor concentración se registra en las zonas de Agrigento, Palermo, Trapani, Caltanissetta y Enna, y que el apellido se extiende además por otras regiones como Lombardia, Lazio, Piemonte, Toscana, Emilia-Romagna, Liguria, Campania, Puglia y Sardegna.