Apellido derivado del nombre de pila femenino Santa, del latín sanctus, participio pasado del verbo sancire. En su origen sanctus significaba "sancionado por la ley". Con el cristianismo adquirió un sentido religioso: se llamaba sanctus a quien se había declarado cristiano mediante el bautismo, que para los primeros cristianos era ante todo un acto de fe para entrar en la comunidad. A partir del siglo V sanctus empezó a asociarse con los nombres de los mártires, y en épocas posteriores Santo y Santa se usaron como nombres de pila con el sentido de "dedicado a Dios". El apellido es un derivado del nombre de la madre a partir de esta base.