Los autores coinciden en que Di Stefano es un apellido patronímico que designa al hijo o hija de un padre llamado Stefano. F. Miranda precisa que el nombre Stefano deriva del griego Stéphanos (Στέφανος) y del latín Stephanus, que literalmente significa "corona" y por extensión "coronado". Antes de la llegada del cristianismo, la corona era símbolo de victoria; con el cristianismo, el nombre se asoció al culto de san Esteban y a la corona del martirio.

G. P. Holmes señala que el apellido se difundió a partir de la Edad Media cristiana gracias al culto a san Esteban, lo que explica su amplia distribución geográfica. Miranda agrega que Di Stefano está ampliamente difundido en toda Sicilia, con presencia especialmente destacada en las zonas de Catania, Ragusa, Mesina, Palermo, Siracusa, Trapani y Enna. Fuera de la isla, el apellido se registra también en Lazio, Umbria, Abruzzo, Molise, Lombardia y Piemonte.