E. Rossoni señala que el apellido derivaría del nombre medieval Ghetius (en la forma Ghezzo), documentado en Tortona en la segunda mitad del siglo XVI. La transformación en apellido está documentada desde el siglo XVII en la zona de Siena y en el área salentina —es decir, la zona más meridional de la región de Puglia, en el sur de Italia—. En una nota complementaria, Rossoni indica que el apellido pertenecería a antiguas familias originarias de la zona de Como y de la Brianza, y que el nombre aludía probablemente al escudo de armas que representaba un lagarto, denominado en dialecto ghezz; esa misma voz designaba también, en el pasado, a personas delgadas y escurridizas.

En cuanto a su distribución geográfica, Rossoni identifica una presencia muy importante en la zona de Milano y en toda la región de Lombardia, con zonas puntuales también en Trentino, en Liguria, en las provincias de Piacenza y Parma, y en la Toscana, en la zona de Arezzo.

Por otro lado, se podría ubicar a Ghezzi dentro de un grupo amplio de apellidos que comparten un posible origen común en el nombre germánico Hugo, derivado del antiguo alemán hugu, con el significado de "sabiduría" o "inteligencia". Según esta fuente, la costumbre medieval italiana de reducir la cadena fónica —suprimiendo sílabas a los nombres— habría generado una serie de formas derivadas, entre las cuales se incluyen Ghelli, Ghetti, Ghezzi y Ghini, todas vinculadas a la evolución hipocorística de Ugo y sus variantes.