Los autores coinciden en que este apellido deriva del topónimo Giussano, localidad de la provincia de Milano, en Lombardia. E. De Felice lo caracteriza como un apellido lombardo formado directamente a partir de ese topónimo. E. Rossoni precisa que su transformación en apellido está documentada en Milano en el siglo XVII, con el notario Giovanni Pietro Giussani, y señala que el apellido es típico del norte de la zona de Milano y de la zona de Como.

Sobre el origen más remoto del topónimo, Giussano sería un topónimo predial romano derivado de un nombre de persona, posiblemente Cluttius, Clustius o Justus. La forma medieval del nombre aparece como Gluxiano o Gloxiano. Se considera que la familia que tomó su nombre de esta localidad figura ya en documentos del siglo IX, y que hacia fines del siglo XII sus miembros ocupaban una posición destacada en la sociedad milanesa, encuadrados entre los valvassores, es decir, la aristocracia menor de Milano cuyo estatus derivaba de vínculos de dependencia vasallática.