Tiene una zona específica en Genova y una en Calabria. Antiquísima familia originaria de Puglia y ramificada en Calabria, en Sicilia y en Dalmacia. En Tierra de Bari, en el siglo XII, los Lupis fueron inscritos en el patriciado de Giovinazzo y en 1282 fueron inscritos también entre las familias nobles de Molfetta, en el registro del Rey Carlos I, calificados como "de genere militum, nobili antiquissimi". Ya en esa época, de hecho, una rama se había establecido en Molfetta. La genealogía de esta línea ha sido reconstruida por Monseñor Filippo Roscini sobre la base de los pergaminos del archivo de la Catedral de Giovinazzo, partiendo del antepasado documentado, el juez imperial Simeone Lupis di Giovinazzo (nacido hacia 1170), hijo del juez imperial Roberto o Eberto, hijo de Guido de' Lupis (Marqués de Soragna en 1198). El Juez Imperial Lupo o Lupone (1210-1271) fue Primer Ministro y consejero del emperador Federico II de Suabia e hizo parte de la comisión de juristas enviados por el emperador al pontífice Gregorio IX.