Los autores coinciden en que el apellido deriva del nombre del oficio de médico y que su transformación en apellido está documentada desde el siglo XII. E. De Felice señala que ya en 1156 aparece en Genova la forma latinizada Medicus. E. Rossoni aporta un documento de venta fechado en 1175 en Pavia, en el que se menciona a un tal Otto, hijo de Guidone Medici, como testimonio temprano de este proceso.

Respecto a la distribución geográfica, De Felice indica que el apellido es esporádico en Italia en general, con alta frecuencia en Liguria y Emilia-Romagna. Rossoni precisa que está difundido en toda Italia, con mayor presencia en Lombardia y Emilia-Romagna. En cuanto a la variante Medico, De Felice la considera rara y limitada al sureste del país, mientras que Rossoni identifica un núcleo entre las provincias de Bari y Brindisi, y otro en San Cataldo, en la provincia de Caltanissetta.

Rossoni recuerda también la célebre familia De' Medici de Firenze, cuyo miembro más ilustre fue Lorenzo el Magnífico (1449–1492).