Segnini es un apellido especialmente concentrado en Toscana, con presencias menores en Liguria, Lombardía, Abruzzo y Lacio. Se relaciona con Segni, apellido documentado de manera esporádica en el centro y norte de Italia.

Para Segni se han propuesto dos orígenes principales. Uno es toponímico, a partir de la localidad de Segni, en la actual provincia de Roma. El otro lo relaciona con una forma abreviada y afectiva del nombre medieval Boninsegna, interpretado literalmente como «buena señal» o «buen presagio». Por la distribución toscana de Segnini, esta segunda explicación puede resultar especialmente plausible, aunque no puede demostrarse para todas las ramas.

Los repertorios también señalan la presencia histórica de Segni, Di Segni y Disegni entre familias judías italianas. Este dato puede ser útil como pista documental, pero no permite atribuir un origen religioso a una familia únicamente por el apellido.