Los autores coinciden en que el apellido deriva del nombre personal de origen griego Kassándra / Kassándros, asociado al célebre personaje de la tradición troyana. E. Rossoni señala que, en el Lazio, existe además una máscara teatral con ese nombre que representa a un personaje crédulo y fácil de engañar, por lo que en algunos casos el apellido podría derivar también de apodos inspirados en esa figura popular.

V. Blunda destaca que en Sicilia el apellido ingresó en la onomástica local a través de zonas grecoparlantes, donde el nombre personal se mantuvo vivo, y se consolidó como apellido familiar durante el período bizantino.

En cuanto a su distribución, Rossoni documenta la forma Cassandra principalmente en la zona de Latina —con presencia en Carpineto Romano y Nettuno—, en Roma y en la zona de Caserta, con registros en San Marcellino y Castel Volturno. La variante Cassandri aparece en Roma, mientras que Cassandro se localiza en la zona de Venezia, en Roma y en las zonas de Caserta y Napoli.