Los autores coinciden en que el apellido deriva de topónimos distribuidos a lo largo de toda Italia que llevan el nombre Castiglione, entre ellos Castiglione d'Adda, Castiglione d'Asti, Castiglione d'Olona y, en Sicilia, Castiglione di Sicilia, comune en la provincia de Catania. Ambos coinciden también en que el étimo último es el latín medieval castellio, con el significado de "pequeño castillo".

F. Miranda precisa que el apellido es un derivado alterado de ese término latino y establece correspondencias con otras lenguas: equivale al español Castejón y al francés Châtillon. Señala además que el apellido está presente en todas las regiones italianas y es especialmente frecuente en Sicilia, Campania, Lombardia, Calabria, Piemonte, Lazio, Puglia y Liguria. Dentro de Sicilia, aparece en todas las provincias, con mayor presencia en las zonas de Catania, Trapani, Palermo, Caltanissetta y Agrigento.

G. P. Holmes no agrega información etimológica nueva, pero destaca entre los lugares homónimos a Castiglione di Sicilia como el referente más relevante para la identificación del apellido.