Los autores coinciden en que este apellido deriva del nombre de pila griego Kýrillos. F. De Laurentiis precisa que el nombre llegó a través del latín Cyrillum, difundido en época cristiana, y que remonta al griego kýrios, con el sentido de "señor" tanto en la acepción de "patrón" como en la de "Dios"; en ese sentido, señala que Cirillo equivale, en última instancia, a Domenico.

G. Rohlfs destaca el carácter greco-bizantino del apellido y lo sitúa geográficamente en Calabria, en el ámbito napolitano y en Sicilia, señalando que en Grecia pervive la forma Kyrillos como apellido. V. Blunda interpreta kýrillos como "señorito", es decir, un diminutivo afectivo de kyrios, y propone que el apellido surgió de la cristalización de ese trato familiar referido a un antepasado; menciona además formas paralelas como Cirio y Cirelli.

A. Bongioanni aborda la dimensión hagiográfica del nombre: recuerda que existieron quince santos con este nombre, entre ellos San Cirillo, patriarca de Alejandría y doctor de la Iglesia (fallecido en el año 444, festividad el 28 de enero), y San Cirillo, hermano de San Metodio, apóstol de los eslavos del siglo IX, a quien se atribuye el alfabeto que lleva su nombre. Esta rica tradición cristiana explica en buena medida la difusión del nombre y su posterior transformación en apellido.