Los autores coinciden en que el apellido se origina en un nombre de raíz germánica. E. Rossoni señala que deriva del nombre normando Gesoaldo, de matriz longobarda, y documenta su transformación en apellido en la zona de Salerno desde la segunda mitad del siglo XIII, con Mattia Gesualdo como señor de Caggiano. V. Blunda, por su parte, describe un origen germánico a partir del compuesto Gis Vald, formado por gis ("flecha, dardo") y vald ("poder, mando"), con el significado de "gobernante de la flecha" o "señor de la saeta". Blunda agrega que la raíz gis aparece en numerosos antropónimos como Giselberto o Gisela.

Blunda destaca la figura de Carlo Gesualdo da Venosa (1566–1613), príncipe y compositor, quien revolucionó la música madrigalesca tardorrenacentista con armonías cromáticas que anticiparon el lenguaje musical moderno, y quedó marcado biográficamente por el doble homicidio de su esposa y su amante en 1590.

En cuanto a la distribución geográfica, Rossoni indica que Gesualdi presenta zonas puntuales en la provincia de Foggia —en Panni y en la capital—, en la zona de Potenza —en Latronico— y en Toscana, entre Prato y Montemurlo. Gesualdo, en cambio, tiene presencia más extendida en Puglia, con núcleos en Foggia y en la zona de Bari —Altamura, Bitonto y Gravina in Puglia—, además de una zona puntual en Catanzaro y otra en Sicilia, en Mazzarino.