Los autores coinciden en que este apellido deriva del topónimo Guastalla, ciudad ubicada en la provincia de Reggio Emilia, cuyo nombre remonta al término lombardo wardistall, con el significado de "puesto de guardia" o "emplazamiento de custodia", formado por raíces germánicas asociadas a la vigilancia y al asentamiento. Ambos autores señalan que el topónimo está vinculado a la primera fase del asentamiento de ese pueblo en Italia.

V. Blunda destaca que Guastalla fue sede de un ducado autónomo entre los siglos XVI y XVIII bajo la dinastía de los Gonzaga, y que como apellido se conserva especialmente en el norte de Italia, siguiendo la práctica medieval de adoptar como apellido el nombre del lugar de origen del linaje.

E. Rossoni precisa la distribución geográfica del apellido: registra presencia en Suzzara y Mantova, en la zona de Gonzaga y en la zona de Guastalla. En su variante Guastalli, señala una pequeña presencia en Lombardia y otra en la zona de Massa, particularmente en Villafranca in Lunigiana y Bagnone. Rossoni menciona además que los Guastalla constituyeron un linaje nobiliario emparentado con los Gonzaga.