Los autores coinciden en que este apellido deriva de los numerosos topónimos italianos que contienen el vocablo isola ("isla"). E. De Felice precisa que los lugares de origen más probables se encuentran en Liguria: Isola (en las zonas de Genova y La Spezia), Isola del Cantone (zona de Genova), Isola Sant'Antonio (zona de Alessandria) e Isolabona (zona di Imperia).

E. Rossoni amplía esta perspectiva y señala que el apellido está presente en varias partes de Italia, dada la abundancia de topónimos con ese nombre. Propone un posible tronco originario en la zona de Genova, desde el cual habrían surgido ramas hacia la zona de Cagliari y hacia otras localidades costeras del sur de Italia.

G. P. Holmes añade que isola funcionó también como nombre propio femenino con el significado de "isla", lo que abre la posibilidad de que en algunos casos el apellido derive de un nombre de persona y no directamente de un topónimo.