Los autores coinciden en que este apellido deriva del latín lepus, leporis ("liebre"), ya sea a través del nombre medieval Lepus o de su forma romance lepre, y que en origen funcionó como apodo vinculado a características físicas o de comportamiento del portador.

E. Rossoni señala que el apodo pudo aludir también, aunque de forma improbable, al latín lepor, leporis, con el sentido de "gracia, elegancia, gentileza". Documenta la familia en Piemonte, en el área del feudo de Oglianico, con registros desde la segunda mitad del siglo XIV bajo la forma Lepora. Para Gemona, en Friuli, cita un documento de 1373 que menciona a Venturinus dictus Lyeur —"liebre" en friulano—, cuyos descendientes aparecen luego como Filius Leporis. A lo largo del siglo XV y comienzos del XVI el apellido adoptó formas variables: Lier, Lieuro, Yeur, Hiieur, Jeur, o latinizadas como Leporis, de Lepore, a Lepore. En cuanto a distribución, Lepore aparece difundido en toda la península italiana, con mayor presencia en el sur de Italia, en Lazio, Abruzzo, Molise, Campania, Puglia y Basilicata.

E. Costantini confirma la derivación del sentido de "liebre" como apodo y señala que el apellido es típico de Gemona, con presencia también en Buja y Tarcento, todas localidades de la región de Friuli-Venezia Giulia.

V. Blunda aporta la perspectiva siciliana: el apellido procede de la voz dialectal lèpuru, cognada directa del italiano lepre, y pudo originarse en un apodo aplicado a una persona veloz, tímida o huidiza, motivación habitual en la onomástica del mote zoomórfico.