Los autores coinciden en que se trata de un apellido típicamente siciliano, con presencia concentrada principalmente en la zona de Catania. E. Rossoni documenta su antigüedad con un acto de 1631 en Palermo, en el que el Senado encargó al maestro platero Matteo Lo Castro ciertas obras.

F. Miranda propone que el apellido deriva probablemente de topónimos que contienen la raíz castr-, como Castrovillari, Castrocaro, Castrogiovanni o Castro Marina. El término castro, a su vez, proviene del latín castrum, con el significado de "lugar fortificado". Miranda añade que en Sardegna el término castro designaba tanto fortalezas antiguas como los nuraghi, construcciones consideradas las más antiguas de la civilización sarda.

Según Miranda, el apellido presenta múltiples troncos de origen independientes (ceppi), surgidos en distintas regiones sin relación directa entre sí. El núcleo principal se localiza en Sicilia, especialmente en las zonas de Catania, Messina, Trapani, Palermo y Caltanissetta. Núcleos menores aparecen en el norte de Italia, en regiones como Lombardia, Piemonte, Emilia-Romagna y Liguria, así como en Lazio, Toscana y Campania.