Comignani es un apellido raro, con dos núcleos principales documentados: uno en Abruzzo y otro vinculado a una antigua familia noble calabresa. La etimología más probable es toponímica: deriva del topónimo Comignano, una pequeña localidad en la provincia de Teramo (Abruzzo), situada a 980 metros de altitud al pie del Colle Micedi, a 26 kilómetros de Teramo y 5 de Pagliaroli.

El nombre Comignano se explica habitualmente como un predial romano construido sobre el nomen latino Cominius (es decir, fundo de Cominio), que indicaría la presencia de propiedades romanas en la zona en época antigua. Una hipótesis alternativa lo deriva del término griego komao (producir hierbas verdes), evocando una zona de pastos. La forma plural Comignani con sufijo gentilicio -ani indicaría originalmente los habitantes de Comignano o los descendientes de la familia Cominio. El apellido es hoy de difusión muy reducida.