Los autores difieren en el origen del apellido. E. Rossoni señala que el apellido presenta múltiples troncos de origen independientes (ceppi), surgidos en distintas regiones sin relación directa entre sí. El núcleo principal es lombardo-emiliano, con zonas específicas en Toscana, Liguria y Sicilia oriental. Rossoni propone que podría derivar del nombre medieval Lossus, aunque también considera posible una derivación de formas aferéticas de nombres medievales latinos como Colossus.

Rossoni también documenta variantes formales relacionadas. Loss es típico de Trentino, especialmente de Canal San Bovo y Fiera di Primiero. Lossi presenta zonas específicas en el bajo Brescia y en la zona de Lucca. Loso, casi único, parecería de Campania. Losso tiene presencia entre las provincias de Bolzano y Belluno, y en la zona de Cosenza.

Por su parte, V. Blunda ofrece una hipótesis alternativa de alcance regional: considera que en Sicilia el apellido tiene origen dialectal y procede de la voz alòsa, con el significado de "almendra". El fruto era ingrediente central de la repostería siciliana de tradición árabe-normanda, y el apellido pudo surgir como apodo aplicado al recolector o vendedor de almendras, o bien a partir de un microtopónimo ligado a un almendro notable del paisaje.