E. Rossoni señala que Luparini es un apellido muy raro, propio de la zona de Perugia, mientras que la variante Luperini, igualmente escasa, se localiza en la zona de Pisa. Ambas formas derivan del nombre medieval Luparinus. Rossoni documenta su presencia histórica en dos testimonios: un tal Luparino figura entre los rehenes tomados por Federico Barbarroja en 1155 tras arrasar Spoleto, y un Fulvio Luparino aparece entre los procesados por la Santa Inquisición en junio de 1590.

V. Blunda propone una etimología distinta de raíz dialectal siciliana: el apellido derivaría de la voz luparìnu, con el significado de "desconfiado, receloso, lobuno en el trato", un adjetivo que traslada el carácter esquivo del lobo a la conducta humana. Según Blunda, el apellido habría surgido como apodo aplicado a una persona de trato huraño o reconocida por su recelo ante los extraños.

Ambas propuestas no son necesariamente excluyentes: la de Rossoni apunta a un origen en el nombre propio medieval Luparinus, con presencia documentada en Umbria y Toscana, mientras que la de Blunda sugiere un origen apelativo independiente en Sicilia, lo que indica que el apellido presenta troncos de origen independientes (ceppi) en distintas regiones de Italia.