E. Rossoni señala que este apellido es típicamente lombardo, con presencia concentrada en la zona de Brescia, en localidades como Palazzolo sull'Oglio, Chiari, Ghedi, Cazzago San Martino, Visano y Coccaglio. Deriva del nombre medieval Maifredus, atestiguado en el Codice Diplomatico de Brescia en 1175. Las primeras huellas de su transformación en apellido se sitúan entre la zona de Bergamo y la de Brescia en la segunda mitad del siglo XIII, con el notario de Curno Albertino Maifredi, y continúan en la primera mitad del siglo XV con el notario Giovanni Maifredi.

V. Blunda, en cambio, lo considera un apellido siciliano de raíz germánica, derivado del compuesto Magan Frithu, con el significado de "paz del poderoso" o "tregua del fuerte", formado por magan (fuerza, poder) y frithu (paz, tregua). Esta raíz germánica aparece también en otros antropónimos europeos conservados hasta hoy, como Federico, Sigfrido, Manfredo o Fernando. La divergencia entre ambos autores sugiere que el apellido presenta orígenes independientes en distintas regiones de Italia.