Los autores coinciden en que este apellido deriva del nombre de pila germánico Manfredo, documentado en textos lombardos del siglo VIII bajo las formas Magnifredus y Mahnifredo, y desde fines del siglo IX en las formas francas Mainfredus y Manfredus. Está compuesto por los elementos magin- o main- ("potencia, fuerza") y frithu- ("paz"), con el sentido de "potencia de la paz", análogo en significado a Federico.

A. Bongioanni señala que el nombre fue frecuente entre los marqueses de Saluzzo —de esta familia era la madre del rey Manfredi— y documenta apellidos piamonteses derivados como Manfredi, Manfredini y Manfredoni. El apellido se encuentra difundido en toda Italia, con formas alteradas de mayor presencia en Lombardia y Emilia-Romagna. Las variantes abreviadas se concentran en las zonas de Veneto, Lombardia y la Romagna; Manfré predomina en Sicilia, mientras que Manfra y Manfriello son propias de la zona de Napoli. Se registran además formas en Piemonte y en Friuli-Venezia Giulia.