Los autores coinciden en que este apellido deriva del nombre medieval Mannus o Manno, de origen longobardo, con el significado de "hombre". Tanto E. De Felice como E. Rossoni señalan que una de sus posibles vías de formación es la aféresis de nombres compuestos medievales como Alemanno, Ermanno o Harimanno.

De Felice distingue el origen según la zona geográfica: en Toscana, Manno funcionaría como hipocorístico apocopado de esos nombres compuestos; en el centro y sur de Italia, prolongaría directamente el nombre germánico Manno; y en Sardegna representaría una variante italianizada, poco frecuente, de Mannu.

Rossoni agrega que no se descarta una derivación a partir de una modificación dialectal del latín magnus, y aporta testimonios documentales concretos: el Codice Diplomatico della Lombardia Medioevale registra la forma en el año 1088 en Sovere, y en el siglo XV aparece en San Miniato, zona de Pisa, con el notario Alamanno Manni de Buiano. Señala además que el topónimo Manno, en la provincia de Reggio Emilia, comparte la misma base onomástica.

En cuanto a la distribución, De Felice destaca la alta frecuencia del apellido en Toscana, donde también se registran formas derivadas como Mannelli, Mannini, Mannucci, Mannoni y Manneschi. Rossoni precisa que el apellido se extiende por todo el centro-norte de Italia, con una presencia notable además en el área salentina —la zona más meridional de la región de Puglia, en el sur de Italia—, y que Manno aparece en zonas de Napoli, Calabria y Sicilia.