E. De Felice señala que este apellido deriva del nombre de pila Emanuele —o Manuele, con pérdida de la E- inicial—, documentado en Toscana durante el siglo XIII en las formas Hemanuellus, Manuellus y Manovellus. El nombre, de tradición israelítica y también cristiana, proviene del latín Emmanuel, adaptación del griego bíblico Emmanuél, y este del hebreo Immanuel, con el significado de "Dios está con nosotros". Es el título con que el profeta Isaías denomina al futuro Mesías.

S. Vannozzi coincide en que el apellido deriva del nombre propio Emanuele, de tradición bíblica y cristiana, y añade que aparece con frecuencia en las variantes Manuele y Emmanuele. Vannozzi sitúa su origen en Castelpagano, en la zona de Benevento, región de Campania, desde donde habría sido introducido en Cercemaggiore, en la zona de Campobasso, región de Molise, hacia el último decenio del siglo XVII.