Los autores difieren tanto en el origen geográfico como en la etimología de este apellido. E. Rossoni señala que presenta zonas de concentración en las Marche —especialmente en el área de Ascoli Piceno—, en el área de Chieti, en Francavilla al Mare, y en Roma y Civitavecchia. Según Rossoni, podría derivar de una forma arcaica del gentilicio de Matrice, en la provincia de Campobasso, indicando el origen geográfico del fundador del linaje; también propone una derivación del término matricaria —manzanilla—, que aludiría a una actividad de herboristería o paramédica ejercida por la fundadora del linaje.

V. Blunda, en cambio, lo considera un apellido siciliano de raíz germánica, derivado del compuesto mathal gardi, formado por mathal ("asamblea, lugar de reunión jurídica") y gardi ("cercado, recinto"), con el sentido global de "recinto de la asamblea" o "cercado del consejo". Blunda lo vincula como variante fonética de Mandrigardo, con conservación de la consonante intermedia propia de algunas adaptaciones del italiano centro-meridional. Descarta expresamente la conexión con matricario o con Matrice como etimología popular sin fundamento, señalando que la semejanza formal es producto del azar fonético.