Los autores coinciden en que el apellido deriva de un término dialectal del norte de Italia vinculado a la idea de "maza" o "cabeza grande". R. Brondolo precisa que el vocablo dialectal mazzucco se aplicaba figuradamente a una "persona de cabeza grande, achaparrada". En la misma línea, se registra que mazzucco en dialecto veneciano y mazucch en dialecto milanés significan "cabeza", lo que confirma el origen apodístico del apellido.

E. Rossoni sitúa el apellido en la franja que comprende las zonas de Como, Milano, Bergamo y Brescia, y lo deriva del nombre medieval Mazuchellus, que a su vez podría descender de Mazuchis, un indicativo familiar medieval. Señala que el nombre personal Mazuchellus está documentado en Modena desde 1182, y que en la biblioteca municipal de Bergamo se conserva un acto notarial de 1272 que lo atestigua. Menciona además al pintor renacentista conocido como Mazuchellus Morazonus.

Se registran también testimonios más tempranos: en las Historiae Patriae Monumenta aparece en el año 882 la forma Ursulo qui Mazuco vocatur, y en la lista Mille Hominis Pergami de 1156 figura Malcoatus filius Mazuchelli, lo que convierte a este apellido en uno de los más antiguamente documentados en Italia.