Los autores coinciden en que este apellido deriva del topónimo Milazzo, ciudad de la provincia de Messina en Sicilia. E. De Felice señala que también puede provenir de su gentilicio Milazzòtto, formado con el sufijo de origen griego y neogriego -òtes.

F. Miranda ofrece la etimología más detallada del topónimo: Milazzo es la antigua ciudad helenizada por los griegos de Zancle, conocida como Mylai en griego y Mylae en latín, vocablos que según Pellegrini significan "molino". En época bizantina la forma era Mylàs y en árabe Milàs, cuya terminación en -s evolucionó hacia -zzo. Otra interpretación lo vincula a Mylarum statio, "estación de embarque del molino" (según Pensabene), y una tercera lo hace derivar del griego mylákion, "piedra de molino" (según Cappello-Tagliavini).

E. Rossoni recoge también la posibilidad de que el apellido surgiera como apodo referido al oficio de molinero, vinculándolo al vocablo griego mylax, "muela de molino", hipótesis que encuentra respaldo en las etimologías que Miranda atribuye al propio topónimo. Miranda añade que, además de Sicilia, el apellido se encuentra extendido por Lombardia, Piemonte, Lazio, Toscana, Emilia-Romagna, Liguria y Veneto.