Los autores coinciden en que este apellido deriva del topónimo Mistretta, localidad de la zona de Mesina, en Sicilia. E. De Felice señala que es un apellido difundido y frecuente en esa región.

F. Miranda amplía el origen y precisa que el nombre de Mistretta tiene raíz semítica, como testimonio de la presencia fenicia en la localidad: la expresión Am'Ashtart remite a Astarté, diosa fenicia. La tradición atribuye la fundación de la ciudad a los sicanos, y las fuentes griegas y latinas la mencionan bajo formas como Amestratos, Amestratus, Amastra, Mestraton o Mitistratos. Miranda añade que el apellido, aunque típico de Sicilia, se encuentra también en otras regiones, entre ellas Lombardia, Piemonte, Toscana, Lazio, Liguria y Emilia-Romagna. Dentro de Sicilia está presente en todas sus provincias, con particular concentración en las zonas de Palermo, Trapani, Agrigento, Caltanissetta, Catania, Mesina y Enna.