V. Blunda propone un origen dialectal siciliano: el apellido derivaría de la voz mùstica, que designa una botija o jarro de cerámica usado para beber agua, pieza habitual en la mesa campesina. Como apellido, pudo surgir del oficio del alfarero especializado en la fabricación de estos recipientes, o bien de un apodo aplicado a quien los portaba o usaba con frecuencia.

P. Durante sugiere, en cambio, un origen griego, a partir de la voz mystikós, que remite a la idea de "iniciado" o perteneciente a los misterios.

Ambas hipótesis son independientes entre sí y apuntan a motivaciones distintas: la primera, de carácter material y dialectal, se inscribe en la tradición onomástica siciliana de apellidos nacidos de oficios o apodos cotidianos; la segunda conecta el apellido con el griego antiguo, cuya influencia en el sur de Italia —especialmente en Sicilia y Calabria— está documentada desde la época de la Magna Grecia.