Perusini es un apellido italiano muy raro, documentado por Rossoni como friulano, específicamente del área de Udine, con núcleo en Sedegliano. Documentado también por De Stefani en su estudio sobre los apellidos de la Carnia bajo la grafía Perussini, con uso friulano regional. Pertenece al grupo onomástico derivado del nombre medieval Perusius (Perugia) o de sus hipocorísticos como Perusinus, usados como gentilicios aplicados a los oriundos de la ciudad de Perugia.

Una hipótesis alternativa señalada por Bongioanni vincula el apellido a la familia de las formas derivadas del nombre Gaspare y, en algunos casos, a variantes desarrolladas a partir de Pietro, lo que convierte a Perusini en uno de los apellidos más complejos de interpretar dentro del grupo.

La investigación genealógica realizada sobre familias italianas emigradas a la Argentina aporta evidencia de que algunos portadores registrados como Perusini descienden de familias cuyo apellido original era Perugini o alguna de sus variantes cercanas, o bien Perusini aparece en documentos antiguos como el Censo Nacional de 1895 como una deformación del original Perugini.