Perusino es un apellido italiano casi único, atestiguado en pocas familias en Italia. Pertenece al grupo onomástico derivado del nombre medieval Perusinus, hipocorístico de Perusius (Perugia), usado como gentilicio aplicado a los oriundos de la ciudad de Perugia, en Umbría. La forma Perusino conserva la s de la grafía latina medieval y el sufijo -ino con valor diminutivo y gentilicio, originando literalmente el sentido de el oriundo de Perugia o el de la pequeña Perugia. Es la forma masculina singular del paradigma que también da Perusini (plural) y Perusin (forma friulana con sufijo regional). Su rareza actual sugiere que ha sido reemplazado en la mayoría de los linajes por las formas plurales Perugini o Perusini, más productivas en la onomástica italiana moderna. Este apellido no figura como entrada autónoma en los repertorios onomásticos italianos clásicos consultados, por lo que la etimología propuesta debe considerarse orientativa.