Los autores coinciden en que este apellido se origina en el término griego ἐπίσκοπος, que designa al obispo dentro de la jerarquía eclesiástica, y que su uso como apellido proviene de un apodo o título vinculado a ese cargo religioso.

E. De Felice señala que el apellido se formó a partir de un apodo o título de dignidad, tanto religioso como civil, y que continúa, con tradición culta o semiculta, el latín episcopus y el griego episkopos, con el significado de "vigilante, supervisor, jefe de una comunidad cristiana". Indica además que la forma con aféresis de la vocal inicial, Piscopo, está documentada ya en el siglo XII en Bari, donde aparece como Piscopus y Pisco.

G. Rohlfs subraya el origen griego-bizantino del apellido y precisa su distribución geográfica en el sur de Italia: lo localiza en la zona más meridional de la región de Puglia, en localidades de la provincia de Lecce —Corigliano, Cutrofiano, Poggiardo— y de la provincia de Taranto, en Martina, así como en Napoli. Lo considera la forma plena del apellido Pìscopo y lo vincula expresamente con la presencia de la jerarquía religiosa bizantina en el sur de la península italiana.

V. Blunda, que sitúa el apellido en Sicilia, coincide en la etimología griega y en que la forma designaba al obispo del aparato administrativo eclesiástico bizantino, y entiende que el apellido surgió como apodo aplicado a un antepasado por razón de ese cargo. Señala que Episcopo es paralelo a otros apellidos de origen eclesiástico como Diàco, Diàcono y Della Diocesi.