Los autores coinciden en que este apellido deriva del nombre bíblico del profeta Isaías, conocido en hebreo como Isaiah o Isaijah. Se trata del primero de los cuatro Profetas mayores, cuyo culto en la tradición cristiana está vinculado al 6 de julio.

E. Rossoni señala que las formas del apellido —Isaia, Isaja, Isaija, Isajia y variantes afines— derivan directamente del nombre bíblico, en algunos casos a través de procesos de aféresis, e indicarían probablemente un origen hebreo sefardí. Isaia presenta dos zonas de concentración: una en la zona de Catania y otra en la zona de Cuneo. Isaja es considerablemente más raro. Las formas Isaija e Isajia resultan aún menos frecuentes y parecen propias de la Sicilia oriental. Saija se registra específicamente en la zona de Messina. Sajia es prácticamente único y se atribuye probablemente a errores de transcripción de Saija.

A. Bongioanni destaca que el nombre hebreo tiene un significado análogo al de Giosuè y Gesù, y es especialmente venerado en la Iglesia porque, según San Girolamo, el profeta parecía no tanto un profeta como un evangelista. Bongioanni apunta además una posible conexión con el apellido Saglietti, denominado en piemontés Sajét.