E. De Felice señala que el apellido deriva de los topónimos Sampieri —localidad en la provincia de Ragusa— o de sus variantes San Piero y San Pier, así como del gentilicio meridional Samperisi. Estas formas son frecuentes especialmente en el sur de Italia, con presencia documentada en zonas de Campania, Puglia, Calabria, Sicilia y otras regiones meridionales. También señala una relación con el topónimo San Pietro, aún más extendido en esa misma área.

E. Rossoni coincide en que el apellido deriva del topónimo Sampieri, en la provincia de Ragusa, y sitúa un probable tronco de origen en la zona de Siracusa. Agrega además la presencia de un núcleo en la zona de Siena, en la región de Toscana, lo que indicaría que el apellido tiene orígenes independientes en distintas regiones de Italia.