Los autores coinciden en que este apellido proviene del nombre de pila griego Alèxios, con el significado de "defensor" o "protector", formado sobre el verbo aléxein ("defender").

A. Bongioanni se limita a señalar el origen griego del nombre de pila y su significado de "protector" o "defensor". La fuente identificada como Alessandria precisa que el étimo pasa por el latín tardío Alexius, tomado del griego Alexios o Alexis, y no descarta que el apellido pueda relacionarse también con nombres personales griegos como Alexandros o Alexarchos.

V. Blunda aporta el contexto histórico y cultural más detallado: caracteriza el apellido como siciliano y lo inscribe dentro del rico fondo antroponímico cristiano oriental. Señala que el nombre Alèxios tuvo una difusión especialmente notable en el Imperio Bizantino —varios emperadores llevaron ese nombre, en particular dentro de la dinastía Comneno durante los siglos XI y XII— y que su pervivencia en la onomástica de Sicilia refleja el prestigio cultural de Constantinopla en la isla.

F. De Laurentiis indica que Alessio es una variante del apellido Alessi.