E. Rossoni considera que este apellido es probablemente un error de transcripción de Cafà, y propone dos posibles orígenes. El primero lo vincula con la ciudad bizantina de Cafà, en el mar Negro, posible lugar de procedencia de una familia que habría emigrado ante la llegada de los turcos. El segundo apunta a un apodo derivado del término árabe akfàs, que significa "de piernas torcidas", aunque Rossoni no descarta ninguna de las dos hipótesis. El apellido se documenta especialmente en la zona de Caltanissetta, en Sicilia.

V. Blunda, en cambio, propone una etimología distinta: lo hace derivar del griego Caifàs, forma bizantina del nombre arameo del sumo sacerdote mencionado en los evangelios. Según Blunda, este nombre ingresó en la onomástica siciliana a través de la liturgia y el santoral de tradición oriental, y con el tiempo se transformó en apellido por línea familiar. La variante Caiffa representaría una adaptación gráfica del mismo étimo.