Los autores coinciden en que este apellido deriva del topónimo Lampugnano, localidad actualmente absorbida por la metrópolis de Milano, en la región de Lombardia. Se considera que el topónimo es de origen predial romano y contiene el nombre personal Lamponius, por lo que el primitivo rus lamponianum evolucionó con el tiempo hasta dar Lampugnano, que posteriormente se convirtió en apellido.

E. Rossoni señala que las primeras huellas documentales de la familia se remontan al año 1000, y cita un acta notarial de 1108 en la que un tal Guitardus, hijo del fallecido Anselmi, se identifica como qui vocor da Lampugnano, de la ciudad de Milano, al realizar una donación a la iglesia de San Giorgio. Rossoni también destaca a Umbertino da Lampugnano, lector de derecho canónico en la Universidad de Pavia entre 1372 y 1381, y posteriormente Maestro General de las entradas y consejero ducal desde 1395.

Se considera además que la familia Lampugnani fue inscrita en la Matricola Nobilium Familiarum de 1377, cuyos miembros tenían derecho a la elección pasiva como canónigos del Duomo de Milano. Entre los episodios históricos notables, se recuerda que Andrea Lampugnani fue uno de los tres jóvenes que asesinaron al duque Galeazzo Maria Sforza en 1476.