Los autores coinciden en que el apellido deriva de mancino, término que designa a quien usa la mano izquierda con mayor habilidad que la derecha. E. Rossoni señala que podría tratarse de un apodo motivado por esa característica física del antepasado, pero también considera posible una derivación del cognomen latino Mancinus —citado por Tito Livio en Ab Urbe Condita al mencionar al cónsul Hostilius Mancinus— o bien de alguno de los numerosos topónimos Mancini o Mancino presentes en Italia.

Rossoni describe una distribución geográfica amplia para las distintas formas del apellido. Mancin es propio del norte de Italia, con presencia destacada entre las zonas de Rovigo y Venezia, el norte de Piemonte, la Lombardia occidental y Emilia; sus derivados aparecen también entre Roma y Latina. F. De Laurentiis precisa que, en el Veneto, representa un apodo de origen dialectal.

Las variantes muestran distribuciones diferenciadas según Rossoni: Mancina se concentra en Calabria, especialmente en San Giovanni in Fiore y en la zona de Cosenza; Mancinelli se extiende por una franja centro-meridional que abarca Rimini, Marche, Umbria, Lazio, Abruzzo, y las zonas de Campobasso, Benevento y Napoli; Mancini está muy difundido en toda la península italiana, con mayor concentración en la franja central, Campania y Puglia; Mancino predomina en Roma, en el sur de Italia y en Sicilia, particularmente en la zona de Palermo.