El apellido Mancini proviene del antiguo apodo italiano mancino, que significa “zurdo” o “persona que usa la mano izquierda”. En épocas pasadas, esta característica era lo suficientemente distintiva como para generar un sobrenombre, e incluso podía tener connotaciones simbólicas, religiosas o sociales, especialmente en contextos rurales o tradicionales.

Según E. De Felice, Mancino era un sobrenombre ampliamente difundido en Italia, y dio origen a apellidos como Mancini, Mancinelli y Mancino. El sufijo -ini indica muy probablemente un origen patronímico o afectivo, es decir, “hijo de” o “descendiente de” un Mancino.

E. Rossoni y J. Tosti coinciden en clasificarlo como un apellido descriptivo, con una distribución amplia en Italia, especialmente en el centro del país. Por su parte, M. Alinei y F. Benozzo destacan que en la cultura rural tradicional, la zurdera podía tener una carga simbólica (positiva o negativa), lo cual contribuyó a que se fijara como apellido hereditario.

L. Lastrico también incluye a Mancini entre los apellidos descriptivos formados a partir de características físicas o funcionales, y menciona su difusión en registros medievales.