B. Zuanella sitúa este apellido como típico de Pulfero, localidad del valle del Natisone, en la región de Friuli-Venezia Giulia, desde donde se difundió hacia otras poblaciones del valle —llegando a Vernasso en 1845—. La forma original no está del todo clara: oscila entre Mancin, Mansin y Manzin, y la grafía actual Manzini se estabilizó recién en el siglo XIX. Zuanella supone que el apellido pudo llegar a Pulfero desde el Friuli o el Véneto, posiblemente a través de funcionarios públicos que prestaban servicio en la aduana local bajo la República de Venecia y que terminaron estableciéndose allí.

En cuanto al origen semántico, Zuanella propone dos hipótesis. La primera lo deriva del término mancin o manzin, voz que significa "zurdo" tanto en friulano como en el dialecto véneto. La segunda lo vincula al zoónimo manso o manzo —es decir, "novillo"—, del que habría surgido la forma diminutiva manzin, con un origen en el ámbito pastoril para designar a quien se dedicaba al cuidado de esos animales. En Losaz, perteneciente al comune de Savogna, se documenta desde mediados del siglo XVIII un nombre de casa (hišno ime) Manzini —en esloveno, Mandzini—, derivado del apodo Manzin, aunque sin que conste que allí existiera el apellido como tal.

Se considera, por su parte, que el apellido Manzoni —forma relacionada— deriva del nombre germánico Manzus y tiene sus orígenes en la Valsassina, con presencia documentada en diversas localidades de la zona de Lecco desde el siglo XVI.