Los autores coinciden en que este apellido deriva de un apodo y nombre profesional originado en el término mezzadro, es decir, el colono que trabajaba una tierra en régimen de aparcería —sistema por el cual el trabajador y el propietario compartían los frutos de la tierra a partes iguales—. Ambos sitúan su difusión principalmente en el norte de Italia.

E. De Felice precisa que la forma Mezzari es propia del Veneto, mientras que Mezzadroli corresponde a Emilia-Romagna, lo que sugiere que el apellido presenta variantes regionales surgidas de un mismo origen léxico.