Los autores coinciden en que este apellido deriva de un apodo vinculado a la palabra re ("rey"), aunque difieren en los matices interpretativos. E. Rossoni señala que el apodo indicaba que el antepasado ocupaba una posición de relieve —como la de jefe de barco o rais— o bien aludía a actitudes imperiosas o altivas. F. Miranda, en cambio, lo clasifica como un patronímico con el artículo lo antepuesto, e indica que se origina en la transformación en apellido de nombres o sobrenombres relacionados con re: el recién nacido "rey" de la fiesta familiar, quien era elegido "rey" de celebraciones o brigadas, o quien ganaba ese título en competencias de artes y oficios. Miranda señala también que este apellido integra una familia más amplia que incluye variantes como Re, Del Re, De Rege y De Regibus, estas últimas derivadas de la declinación latina rex-regis.

En cuanto a su distribución, ambos autores coinciden en que Lo Re es propio de Sicilia. Miranda precisa su presencia en zonas de Agrigento, Caltanissetta, Palermo, Messina, Catania y Enna. Rossoni añade una zona puntual en la provincia de Brindisi. Además, Rossoni documenta variantes relacionadas en la región de Puglia: Lorè, más difundido, con presencia en Altamura y Monopoli en la zona de Bari, en Palagiano y Pulsano en la zona de Taranto, y en San Vito dei Normanni en la zona de Brindisi; y Lore, forma muy rara, localizada en la zona de Bari.