Derivarían, directamente o a través de formas abreviadas o afectivas, de apodos basados en el término germánico ruspan, que significa tosco, áspero o rizado, posiblemente para caracterizar el aspecto del fundador de la familia, como el cabello rizado o un carácter particularmente duro. El linaje de los Ruspini, de probable origen en la zona de Varese, se distingue desde el siglo XVII entre los notables de la zona de Como.