E. De Felice señala que este apellido deriva del topónimo Siena y del gentilicio senese (en su forma antigua, sanese). Las variantes Sieni, Senesi y Sanesi presentan alta frecuencia en Toscana, mientras que Sanesi aparece también en la zona de Napoli, con presencia esporádica en otras regiones.

E. Rossoni indica que el apellido se encuentra de manera dispersa en toda Italia y que en muchos casos es de origen judío. Esta última observación responde a una práctica documentada entre las comunidades judías italianas, que durante los siglos XVIII y XIX adoptaron apellidos toponímicos —como el nombre de la ciudad donde residían o habían residido— al ser obligadas por las autoridades a registrar un apellido fijo.