E. De Felice considera que este apellido deriva del apelativo y título honorífico sère (del latín senior: "anciano"), ampliamente usado desde el Medievo hasta el Renacimiento, sobre todo en su forma átona reducida ser, antepuesta al nombre de sacerdotes, notarios, altos funcionarios y personas notables (como ser Andrea, ser Angelo, etc.). En su forma base es rarísimo; sus compuestos aparecen con frecuencia media o escasa en el Veneto, Emilia-Romagna, Toscana y el centro de Italia.

E. Rossoni propone, en cambio, que el apellido derivaría del nombre medieval Serius, forma contraída de Sigerius, documentado en 1171 en los Annales Pisani. Según Rossoni, Seri es característico del este de Toscana, la región de Marche, la zona de Terni, la zona de Rieti y especialmente la zona de Roma; mientras que la variante Serio se encuentra muy difundida en Campania —especialmente en la zona de Salerno—, en Puglia y en Sicilia.