E. De Felice señala que este apellido puede haberse formado de dos maneras distintas: a partir del nombre personal Settimo, dado tradicionalmente al séptimo hijo, o bien a partir de un topónimo, ya que existen varias localidades llamadas Settimo en diferentes zonas de Italia —entre ellas las provincias de Torino, Milano, Venezia y Cagliari—, así como Settimello, en la zona de Firenze.

E. Rossoni propone una etimología latina: el apellido derivaría del nombre Septimius, portado también por el emperador romano Septimio Severo (193–211 d.C.). Según Rossoni, Settimi es característico de la franja central de Italia, que abarca el Lazio, Umbria, Marche y el alto Abruzzo, mientras que la variante Settimio se concentra en la zona de Chieti.