Se trata de un apellido patronímico muy raro, formado por la partícula D' —forma elidida de di, "hijo de"— seguida del nombre personal medieval Amaddio. La base nominal remite a las formas latinas Amo Deus o Ama Deus, con el sentido de "ame a Dios" o "amado por Dios", un nombre devocional cristiano frecuente en la onomástica medieval. Este origen dio lugar a una amplia familia de apellidos que incluye Amaddeo, Amadei, Amadeo, Amadio, Amedei, Amedeo, Amodeo y Amodio.

E. Rossoni señala que D'Amaddio parece típico de la zona de Pistoia, en Toscana, y que en algunos casos pudo haber sido atribuido a niños abandonados. Las variantes próximas D'Amadio y D'Amodio presentan distribuciones distintas: la primera se documenta en Sante Marie, en la zona de L'Aquila, y en Roma; la segunda es específica de Sant'Antimo y Melito di Napoli, en la zona de Napoli.

R. Sgaramella registra la forma Amaddio —sin partícula— en Aversa, en la provincia de Caserta (Campania), desde 1783, con el documento Francesco Amaddio. V. Blunda, en su catálogo de apellidos sicilianos, glosa esta forma como che sia amato da Dio ("que sea amado por Dios"), confirmando su carácter de nombre augural cristiano. Rossoni documenta también Amaddio en Rosolini, en la provincia de Siracusa, y en Catania, lo que sitúa esta variante como típicamente siciliana.