Los autores coinciden en que el apellido deriva del nombre de tradición grecobizantina Epiphánios, a su vez vinculado al verbo griego epipháinesthai, que significa "aparecer" o "manifestarse". E. De Felice precisa que este nombre, continuado también a través de la adaptación latina Epiphanius, designaba originalmente a una persona cuyos méritos y acciones inducían a una divinidad a hacerse visible o a manifestarse con señales evidentes.

E. Rossoni aporta ejemplos del uso antiguo del nombre: Epiphanios fue obispo de Grado en el siglo VII. Los primeros registros de su transformación en apellido se documentan en Benevento ya en el siglo XIII, con un tal Roffredo Epifanio como jurista en la corte imperial de Federico II.

En cuanto a la distribución geográfica, Rossoni distingue tres variantes. Epifani es típico del área salentina —la zona más meridional de la región de Puglia, en el sur de Italia—. Epifanio, bastante más raro, aparece de forma dispersa en todo el sur. Epifano presenta zonas puntuales en la provincia de Pescara, en Sulmona —zona de L'Aquila— y en el área de Catanzaro, específicamente en San Mango d'Aquino.