E. Rossoni propone dos líneas de origen. En el sur de Italia meridional, el apellido derivaría de un apodo basado en el antiguo término masto, variante de mastro, con el sentido de artesano o maestro de oficio. En el Veneto, en cambio, podría estar vinculado a la actividad de lavandera ejercida por la fundadora del linaje, relacionándose con el término mastella o mastello, que designaba un recipiente con asas para transportar ropa entre dos personas con una pértiga, a su vez derivado del alemán Mast, "pértiga".

Rossoni señala que el apellido presenta zonas de presencia en el área de Verona, Vicenza y Padova, y otra en la región de Campania. Las formas emparentadas Mastelli, absolutamente rara, es propia del Veneto; Mastello, casi única, aparece en el área de Napoli y en el área de Benevento.

F. De Laurentiis coincide en señalar el término napolitano masto como base, y precisa que este funcionaba a la vez como apodo, título honorífico y nombre profesional, derivado de mastro, con el significado de "maestro" en el sentido de oficial o artesano calificado.