E. De Felice señala que el apellido tiene como base el nombre femenino Regina, del latín regina ("reina"), usado en la latinidad cristiana como atributo de la Virgen María (Regina coeli) y como nombre augural para la recién nacida. Indica que está difundido de forma esporádica en toda Italia, es más común en Sicilia como Reina o Riina, y aparece en Friuli en formas dialectales.

A. Bongioanni plantea que existen dos etimologías igualmente válidas: la latina ("reina") y la germánica, derivada de Regino y Reginald, nombres en los que el primer elemento ragin- significa "consejo, decisión". Menciona que tres santas llevan este nombre, una del siglo III (7 de septiembre).

E. Rossoni coincide en el origen latino y precisa que el apellido deriva, directamente o en forma dialectal, del nombre tardolatino Regina, referido a la Virgen María (regina coeli, "reina del cielo").

Rossoni distingue la distribución de las distintas formas: Regina es típico del sur de Italia; Regini es más propio del centro; Reina parece originario de la Sicilia occidental, aunque existen zonas lombardas; Reini es casi inexistente.