El apellido Sereno tiene un origen antiguo y bien documentado en Italia, derivado principalmente del cognomen latino Serenus, utilizado ya en época romana. Este término significa “sereno, claro, tranquilo”, y fue empleado tanto como nombre personal augural —vinculado a cualidades deseables del carácter— como posteriormente convertido en apellido hereditario.

Las fuentes onomásticas clásicas coinciden en que Sereno se formó a partir de este nombre personal latino, difundido en la Antigüedad tardía y en la Edad Media, favorecido también por el uso cristiano de nombres con valor simbólico y positivo. En este sentido, el apellido expresa una atribución moral o descriptiva, más que una referencia a un oficio o a un topónimo específico.